E63 standar memiliki tenaga hingga 563 daya kuda. Mercedes-AMG E63 bisa berakselerasi dari 0-96 km/jam dalam 3,4 detik. Kecepatan tertingginya dibatasi sampai 250 km/jam.
Sementara E63 S mampu menyemburkan tenaga hingga 603 daya kuda. Akselerasi dari 0-96 km/jam hanya 3,3 detik. Kecepatan tertingginya dibatasi sampai 300 km/jam.
E63 hadir dengan pelek 199,5 inci di depan dan 1910 inci di belakang. Sedangkan E63 S menggunakan pelek 209,5 inci di depan dan 2010 inci di belakang.
Jika tidak diperlukan, silinder dua, tiga, lima dan delapan dinonaktifkan untuk membantu menghemat bahan bakar.
Untuk membantu memaksimalkan efisiensi bahan bakar, Mercy melengkapi mesin V8 dengan sistem diaktivasi AMG Cylinder Management.
Mercedes-AMG E63 dan E63 S ditenagai oleh mesin V8 4.0 liter biturbo. Mesin dikawinkan dengan transmisi AMG Speedshift MCT sembilan percepatan dengan AMG Performance 4MATIC+ permanent all-wheel drive dan variable torque distribution.
Yang menarik dari mobil ini adalah, E63 S memiliki drift mode. Mode itu dapat diaktifkan dalam program 'Race' menggunakan paddle shift, setelah ESP dinonaktifkan dan transmisi dalam mode manual.